科研成果

日前，生命科学学院河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心的最新研究论文“Blood-Brain Barrier Penetrating siRNA Nanomedicine for Alzheimer's Disease Therapy”被Science子刊《Science Advances》顺利接受。Science Advances为顶级学术期刊，目前其影响因子为13.116。

 阿尔茨海默症（俗称老年痴呆症）是一种常见的神经退行性疾病，严重威胁着人类的健康。在阿尔茨海默症中，β淀粉样蛋白的积累被公认为关键的致病因素之一，而β淀粉样前体蛋白（APP）则由β分泌酶 1（BACE1）和γ-分泌酶水解而产生。小干扰RNA（siRNA）通过特异性沉默BACE1具有治疗阿尔茨海默症的良好前景，然而也面临裸siRNA易被降解及代谢，以及由于血脑屏障（BBB）的阻碍，难以在脑部有效积累等一些挑战，缺少有效的递送方法限制了siRNA的应用。

基于以上背景，河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心开发了一种糖基化三重作用力稳定的高分子siRNA纳米药物（Gal-NP@siRNA），用于靶向APP/PS1转基因阿尔茨海默症小鼠模型中的BACE1。Gal-NP@siRNA具有良好的血液稳定性，同时利用血糖控制BBB内皮细胞上葡萄糖转运蛋白Glut1的运转来促进siRNA纳米药物对BBB的渗透，从而确保siRNA有效降低BACE1表达和淀粉样斑块的聚集，抑制磷酸化Tau蛋白的产生，并促进髓鞘再生。动物实验结果显示，Gal-NP@siBACE1恢复了阿尔茨海默症模型小鼠退化的认知能力，且没有明显的副作用。

该工作的开展为阿尔茨海默症的靶向治疗提供了一种新的思路，并可拓展用于其它脑部疾病如帕金森症、脑胶质瘤等的靶向基因治疗。

该研究成果由河南大学与南开大学合作完成，我中心郑蒙教授为共同通讯作者，获国家重点研发计划青年项目《靶向仿生纳米药物的精准诊疗技术及应用》、国家自然科学基金及“双一流”建设经费等资助。

 全文链接：https://advances.sciencemag.org/content/6/41/eabc7031

河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心（JCBI）筹建于 2015 年 9 月， 2016 年获批“河南省纳米生物医学国际联合实验室”，2018 年获批“河南省生物纳米医学学科创新引智基地”，2019 年河南大学和麦考瑞大学签约，联合中心正式揭牌成立，2020 年获批“河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室”建设。另外，联合中心还牵头组建了河南大学“AIE生物纳米技术中心”，加强河南大学生物学与化学、医学、材料科学、药学的交叉融合，培育相关学科新的增长点。

JCBI网址：http://bs.henu.edu.cn/cn.htm