科研成果

2020年2月3日，Nano Letters（中科院1区Top期刊，影响因子11.238）在线发表了河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心（JCBI）的最新研究进展“Charge Conversional Biomimetic Nanocomplexes as a Multifunctional Platform for Boosting Orthotopic Glioblastoma RNAi Therapy”。

脑胶质瘤(GBM)是一种难以治愈且死亡率较高的恶性肿瘤，主要原因是血脑屏障、以及脱靶效应等引起的药物在肿瘤部位的富集量低。基于纳米技术的RNA干扰(RNAi)在克服胶质母细胞瘤(GBM)传统临床治疗的局限性方面显示出巨大的潜力。然而，由于脑生理的复杂性，单纯的血脑屏障(BBB)穿透或肿瘤靶向策略不能完全满足不同治疗递送阶段的苛刻要求。本论文开发了一种具有三层核-壳结构的电荷转换仿生纳米平台，以克服siRNA GBM递送的程序障碍。得到的纳米复合物具有良好的生物相容性、延长的血液循环、高BBB渗透、有效的肿瘤积累及滞留，和肿瘤细胞特异性摄取。此外，该纳米复合物在肿瘤细胞内涵体/溶酶体（pH5.0-6.5）微酸环境下由负电荷转化为正电荷，可进一步触发血红细胞膜(RBCm)的破裂、纳米粒子解离及siRNA快速释放，从而诱导-靶基因高效沉默，达到抗GBM效果。

该研究提供了一个智能的仿生纳米平台，利用靶向多肽Angiopep-2肽修饰的、无免疫源性的RBCm外壳、酸敏感内核和电荷可转换中间层，为系统GBM的基因治疗提供了新的策略。在原位荷人胶质母细胞瘤U87MG-luc原位移植裸鼠模型中获得了较好的抗肿瘤效果、生存时间显著延长，且系统毒副小。

JCBI中心博士研究生刘艳杰为第一作者，郑蒙教授、Omid C. Farokhzad教授（哈佛医学院）等为通讯作者。

全文链接：https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b04683

河南大学-麦考瑞大学生物医学联合创新中心（JCBI）筹建于 2015 年 9 月， 2016 年获批“河南省纳米生物医学国际联合实验室”，2018 年获批“河南省生物纳米医学学科创新引智基地”，2019 年河南大学和麦考瑞大学签约，联合中心正式揭牌成立，2020 年获批“河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室”建设。另外，联合中心还牵头组建了河南大学“AIE生物纳米技术中心”，加强河南大学生物学与化学、医学、材料科学、药学的交叉融合，培育相关学科新的增长点。

JCBI网址：http://bs.henu.edu.cn/cn.htm