科研进展

6月13日，我院魏建设教授团队在国际知名期刊Ageing Research Reviews（中科院一区TOP，影响因子12.5）在线发表题为“Synergistic Pathways in Parkinson's Disease: The Promise of FGF21 and ACE2”的综述文章。该文系统综述了成纤维细胞生长因子21 (FGF21)与血管紧张素转换酶2 (ACE2)信号轴在帕金森病（PD）中的作用，在现有单靶点PD防治观点基础上，深度梳理FGE21-ACE2通讯在神经保护、抗炎和代谢紊乱调节过程中的三重协同作用，明确提出基于该轴的“跨器官神经网络”学说以及多靶点保护新范式，同时对PD的基因编辑、非药物增效、靶向递送等基础研究和治疗策略进行展望，为开发超越传统单靶点的神经疾病修饰疗法提供全新视角。

帕金森病的病理核心虽为中脑黑质多巴胺能神经元进行性丧失，但当前治疗仅能缓解症状，无法有效阻止或逆转神经退化进程。魏建设团队深入阐述了 FGF21-ACE2信号轴作为新兴治疗靶点的神经保护、抗炎调节与代谢稳态维持机理。该通路通过激活PI3K/AKT和ERK1/2等关键生存信号，抑制神经元凋亡、增强抗氧化防御并促进多巴胺能神经元分化；同时，ACE2通过降解神经毒性物质血管紧张素II（Ang II）生成保护性Ang-(1-7)，有效平衡肾素-血管紧张素系统（RAS），减轻神经炎症与氧化应激。两者的协同作用强力抑制小胶质细胞M1型活化、下调促炎因子（如TNF-α）、增强星形胶质细胞抗氧化反应，并显著改善线粒体功能障碍及α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集。该文进一步探讨了基于该通路的多机制协同治疗范式：FGF21-ACE2轴不仅能直接作用于神经元，还通过调节小胶质细胞极化（促M1向M2型转化）、增强星形胶质细胞功能（提升抗氧化能力、维持谷氨酸稳态、分泌神经营养因子）及改善全身代谢微环境，形成跨器官（如肝、心血管、肠）神经保护网络的能力。在治疗策略方面，提出创新型干预方案的可能性：包括小分子激动剂（如DIZE）、CRISPR-Cas9基因编辑技术精准调控通路活性；非药物手段如运动锻炼和生酮饮食可协同增强FGE21-ACE2通路效能；以及开发穿透血脑屏障的纳米载体实现靶向递送（图1，图2）。

河南大学作为唯一通讯单位，生命科学学院博士研究生刘婷婷为论文第一作者，魏建设教授为唯一通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、河南省重点研发计划和河南大学研究生英才计划的支持。

图1 FGF21和ACE2的生物学基础。

图2 FGF21-ACE2通路通过多种机制在PD中发挥神经保护作用。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.arr.2025.102804